Группа антибиотиков Фторхинолоны: список препаратов

Лечение заболеваний, возбудителями которых являются патогенные бактерии, требует применения узконаправленных лекарственных препаратов. К таким средствам относятся фторхинолоны - группа синтетических препаратов с высокой антибактериальной активностью.

Общая характеристика

Фторхинолоны - это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Их основным назначением является этиотропная терапия болезней бактериальной этиологии. Лекарства этой группы имеют высокую бактерицидную активность, что дает возможность применять их для лечения широкого спектра патологий.

Фторированные хинолоны относят к антибактериальным средствам последнего поколения.

Фторхинолоны являются химически синтезированными производными хинолона.

Этот класс соединений выделен в отдельную категорию антибактериальных средств, поскольку отличается от антибиотиков по нескольким параметрам:

1. Происхождение действующих компонентов. Отличительной особенностью группы является полностью искусственное происхождение и отсутствие природных аналогов.
2. Структурное строение. Химическая структура производных представлена кристаллической решеткой хинолона, которая включает атомы фтора и пиперазиновое кольцо.

В зависимости от количества дополнительных атомов различают моно-, ди- и трифторхинолоны. Введение в структуру нескольких атомов (в комплексе с пиперазином) позволило синтезировать вещества с высокой биодоступностью.

Механизм действия

Фармакология фторированных хинолонов направлена на сокращение популяции патогенных бактериальных культур. Активные вещества проникают сквозь структуру клеточной мембраны и ингибируют ферменты, необходимые для развития бактерии. Механизм действия зависит от структурного строения мембран патогенов и направлен на подавление синтеза ДНК микроорганизмов. Блокирование топоизомеразы II позволяет прервать формирование и деление грамотрицательных бактерий, а нарушение транскрипции РНК при ингибировании топоизомеразы IV приводит к уничтожению грамположительных микробов.

Классификация фторхинолонов

Производные хинолона, включающие атомы фтора, классифицируются по поколениям и направленности. В таблице приведена классификация R. Quintiliani, в соответствии с которой делят фторированные соединения.

В клинической практике применяют также алатрофлоксацин, циноксацин и другие вещества. Эти производные не зарегистрированы в РФ и не подлежат реализации через аптечные сети.

Ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин включены в перечень ЖНВЛП.

Некоторые соединения исключены из клинического применения, поскольку проявили высокую токсичность. К ним относятся препараты, основными действующими веществами которых являются следующие компоненты:

• тровафлоксацин (гепатотоксичность);
• гатифлоксацин (колебания уровня сахара в крови, гипер и гипогликемия);
• грепафлоксацин (провоцирует нарушение сердечной деятельности);
• темафлоксацин (вызывает печеночную и почечную недостаточность, провоцирует развитие гемолитической анемии, нарушение гемостаза).

Исключенные производные проявляют высокую степень фототоксичности. Для этих веществ также характерно тормозящее влияние на метаболизм метилксантинов, при котором наблюдается повышение их концентрации в плазме крови.

Основные свойства

Все виды фторхинолонов, независимо от положения в классификации, объединяют общие характеристики. Для этого класса соединений выделяют следующие свойства:

• направленность на широкий спектр патогенных микроорганизмов;
• бактерицидная активность (уничтожение инфекционной клетки);
• устойчивость к лактамзам (ферменты, вырабатываемы бактериями для подавления действия антибиотиков);
• высокая антибактериальная активность к полирезистентным микробам;
• действие направлено на внутриклеточные и внеклеточные патогены;
• длительный цикл развития в бактериях резистентности к активным веществам.

Активные вещества подвергаются биотрансформации и показывают высокую концентрацию в тканях и клеточных структурах. Продолжительность действия составляет 12 ч и более, в зависимости от дозировки и способа введения.

Группы препаратов

В классификации АТХ каждый фторхинолон имеет собственное значение. В таблице представлен список препаратов с кодовым значением J01MA, которые разделены по виду основного вещества.

Лекарственные средства выпускают в виде таблеток и растворов для внутривенного введения. Ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин входят в состав некоторых офтальмологических и ушных капель.

Спектр действия

Препараты, входящие в состав II-IV поколений, влияют на внеклеточные и внутриклеточные микроорганизмы. Таблетки и другие лекарственные формы активны в отношении следующих возбудителей:

• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк), энтеробактерии,
• нитробактерии;
• грамположительные пневмококки, стафилококки (включая PRSA);
• палочки семейства Enterobacteriaceae (кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, сальмонеллы, цитробактеры, шигеллы, морганеллы, протеи);
• холерные вибрионы;
• хламидии;
• микроплазмы;
• неспорообразующие анаэробные бактерии (порфиромонады, превотеллы, пептококки).

Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и моксифлоксацин проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза (M.tuberculosis). Все синтетические производные имеют высокую биодоступность (90-100%), что позволяет использовать их в лечении тяжелых форм бактериальных инфекций.

Показания к применению

Новые антимикробные средства направлены на уничтожение бактерий, которые поражают органы дыхания, мочевыделительную систему и другие органы и ткани. Препараты применяют для терапии следующих патологий:

• инфекции дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей;
• инфекции, передаваемые половым путем;
• кишечные, офтальмологические, гинекологические и хирургические инфекции;
• муковисцидоз;
• инфекции предстательной железы;
• туберкулез;
• менингит;
• септицемия и микобактериозы;
• инфекции центральной нервной системы.

Эта группа противомикробных веществ относится к бактерицидным средствам и не проявляет активности в отношении эндогенных воспалений. Лекарственные средства этой категории также не предназначены для лечения болезней, спровоцированных вирусными агентами.

Фторхинолоны и антибиотики схожи, так как обе категории антибактериальных средств имеют общую фармакологическую направленность и показания к применению.

Назначение лекарств, содержащих фторхинолоны, целесообразно при генерализованных формах заболеваний и системных бактериальных инфекциях.

Помимо лечения основных патологий, лекарственные формы направлены на предотвращение вторичных и латентных инфекций. В профилактических целях препараты назначают в постоперационном периоде, при эндокардите и других патологиях, сопровождаемых высоким риском развития и осложнения бактериальных инфекций.

Условия применения

Успешность терапии при лечении фторхинолонами зависит от их правильного применения. Выделяют следующие микробиологические особенности хинолонов:

• препараты II поколения (ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) направлены на лечение пневмонии, бронхита, простатита, гонореи, кишечных инфекций;
• III поколение (левофлоксацин) назначают при инфекционном поражении верхних отделов респираторной системы (синуситы), обострении хронического бронхита, кожных и тканевых инфекциях, сибирской язве;
• применение компонентов IV поколения (моксифлоксацин) позволяет эффективно бороться со штаммами, на которые не действуют макролиды и пенициллины (туберкулезом, пневмонией, острыми синуситами, бактериальными патологиями МВП, гонореей, хламидиозом).

Каждое поколение имеет свою фармакологическую направленность (чувствительность к определенным категориям микроорганизмов) и объем распределения. Сравнительная характеристика активности позволяет подобрать лучшие средства для каждого терапевтического плана.

Взаимодействие

Совместимость фторхинолонов с другими фармакологическими группами достаточно высока. Выделяют несколько рисков совместного употребления:

• высокая нейротоксичность при совмещении с НПВС и метилксантинами;
• нивелируется действие нитрофуранов;
• препараты с ионами металлов снижают всасываемость хинолоновых производных;
• снижается эффективность антикоагулянтов.

Отличительной особенностью фторхинолонов является артротоксичность - негативное влияние на соединительную суставную ткань. При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани.

При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам.

Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект.

Противопоказания и особые условия

Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация. Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами - активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка. Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет (назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана).

Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов. Выделяют и другие противопоказания для назначения этих лекарств:

• органические нарушения ЦНС (с нарушениями мозгового кровообращения);
• болезнь Паркинсона;
• судорожный синдром;
• эпилепсия;
• печеночная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо оценить риск и предполагаемую пользу от введения подобных средств в терапевтический план.

Побочные эффекты

Как все противомикробные средства, фторхинолоны проявляют несколько разнонаправленных негативных реакций. Известны несколько побочных эффектов, особенно выраженных при длительном приеме или несоблюдении рекомендуемой дозировки:

• аллергические реакции (крапивница, отек Квинке);
• диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, метеоризм);
• головные и абдоминальные боли;
• судороги;
• цитопении;
• развитие нейротоксических процессов;
• гемолитическая анемия;
• замедление сердечной проводимости (развитие аритмии).

При длительном приеме необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией, поскольку производные могут повышать артериальное давление. Фторхинолоны вызывают повышенную чувствительность к свету (фотосенсибилизация). Поскольку составные компоненты усиливают чувствительность к УФ-спектру, у больных порфирией развивается порфириногенный эффект.